痴呆动物模型

痴呆动物模型是用来研究痴呆相关疾病，如阿尔茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）的病理生理机制和评估潜在治疗方法的重要工具。

以下是一些常见构建方法：

1. 转基因动物模型

这类模型通过基因工程手段，将与痴呆相关的基因（如APP、PS1、MAPT等）导入动物体内，以模拟人类痴呆的病理特征。例如，转APP基因的动物模型可以模拟

Aβ蛋白的沉积。

2. 自然衰老模型

由于痴呆与年龄密切相关，自然衰老模型通过使用老年动物来模拟痴呆的病理生理变化。这些模型可以通过行为测试来筛选那些表现出认知和记忆损害的动物。

3. 化学诱导模型

化学诱导模型通过向动物大脑中注射特定的化学物质（如Aβ、STZ等）来诱发痴呆样的病理改变。例如，Aβ注射模型可以模拟淀粉样斑块的形成。

例：

老年痴呆动物模型造模方法

大鼠给予10%水合氯酸（35 mg/100 g体重）腹腔注射麻醉后，将鼠头固定于脑立体定位仪上保持前后囟在同一水平，消毒后剪开头皮，暴露前囟，定位海马区（前囟后3.5 mm，中线旁开2 mm，硬脑膜下2.7 mm），台式牙钻机钻一小孔（直径1 mm），垂直插入微量进样器，将Aβ25-35聚集液缓慢注入，左右侧各注射2 μL (5 μg/μL)，注射速度0.2 μL/min注射完毕后留针5 min，使Aβ25-35充分浸润局部组织，按1.0 mm/min速度缓慢拔针。假手术组则注射等量的生理盐水，完成后马上缝合头皮，术后每天肌肉注射qingmeisu10万U/只，连续5天。

4. 物理方法构建模型

物理方法构建模型通过waike手术或其他物理手段来损伤动物的大脑，以模拟痴呆的神经生物学变化。例如，穹窿-海马伞切断模型可以损伤前脑danjian能投射，模拟

AD中的danjian能传递缺陷。

在建模过程中，研究者需要根据具体的研究目标选择合适的模型构建方法，并严格控制实验条件，以确保模型的可靠性和有效性。同时，应遵循相关的伦理准则，

确保动物福利。在构建模型后，通过行为测试和分子生物学技术评估模型的痴呆表型，以便进行进一步的研究。

参考：

[1]Poon A, Zhang Y, Chandrasekaran A, et al. Modeling neurodegenerative diseases with patient-derived induced pluripotent cells: Possibilities and 

        challenges[J]. N Biotechnol, 2017,39(Pt B):190-198.

[2]贾亚泉, 宋军营, 曾华辉, 等. 阿尔茨海默病动物模型研究进展[J]. 中国实验动物学报, 2021,29(3):381-386.

[3]陈智雅, 张研. 阿尔茨海默病动物模型的应用、评价和展望[J]. 动物学研究, 2022,43(6):1026-1040.