PDX模型构建

PDX动物模型构建的基本原理和目的

PDX（Patient-Derived Xenograft，病人来源异种移植）动物模型是通过将患者的肿瘤组织或原代细胞直接移植到免疫缺陷小鼠体内形成的移植瘤模型。这种模型能够在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留大部分原代肿瘤的特点，具有较好的临床疗效预测性。PDX模型在建立新药研发的关键节点（如药物筛选、药效验证、临床试验病人筛选等）中得到了广泛应用。

PDX模型构建的关键步骤和技术要点

PDX模型的构建通常包括以下步骤：

  1.选择合适的免疫缺陷小鼠品系：常用的品系包括NOD-SCID、NSG等，这些品系能够提供适合人类肿瘤生长的免疫缺陷环境。

  1.获取患者肿瘤样本：通常在患者接受手术时获得肿瘤组织，并尽快进行移植。

  1.肿瘤组织的处理：将肿瘤组织切成小片段或制成单细胞悬液，以利于移植。

  1.肿瘤移植：将处理过的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内，通常选择皮下或原位移植。

  1.模型的验证和传代：移植后的肿瘤需要经过验证，以确保其与原始肿瘤的一致性，并在必要时进行传代培养。

PDX模型构建中的挑战和解决策略

构建PDX模型面临的挑战包括提高移植成功率、维持肿瘤的异质性以及减少模型与原始肿瘤之间的差异。为了应对这些挑战，研究人员可以采取以下策略：

  1.使用最新的免疫缺陷小鼠品系，如NSG小鼠，以提高异种移植的效率。

  1.优化肿瘤组织的处理和移植技术，以提高成瘤率。

  1.在模型验证阶段，通过组织学和分子生物学分析确保PDX模型的代表性。

最新研究进展或技术改进

根据最新的研究，PDX模型在肿瘤研究中的应用正变得越来越重要。例如，有研究团队开发了高通量的体内药物筛选方法，利用大量的PDX模型进行药物测试，

这种方法有助于更准确地预测药物在临床上的表现。此外，PDX模型的构建技术也在不断完善，以提高模型的质量和临床相关性。

在构建PDX模型时，应特别关注最新的研究成果和技术改进，以确保模型能够更好地模拟人类肿瘤的生物学行为和药物响应。

参考：

[1]      谢焕,曾东风. 白血病患者来源异种移植动物模型构建及应用的研究进展[J]. 国际输血及血液学杂志,2023,46(02)：180-185.

[2]      Fujii E, Kato A, Suzuki M. Patient-derived xenograft (PDX) models: characteristics and points to consider for the process of                      establishment. J Toxicol Pathol. 2020;33(3):153-160. doi:10.1293/tox.2020-0007